Pharmacology - Antiepileptic Drugs, Animation

الصرع هو مجموعة من الاضطرابات العصبية التي تتميز بنوبات متكررة. النوبة هي في الأساس زيادة مفاجئة في الأنشطة الكهربائية للدماغ - وهي تنتج عن اضطراب في التوازن الكهربائي للدماغ. الدماغ عبارة عن شبكة معقدة من الخلايا العصبية التي تتواصل عبر الناقلات العصبية. يمكن أن تكون الخلية العصبية مثيرة أو مثبطة. تحفز الخلايا العصبية المثيرة الآخرين على إطلاق إمكانات الفعل وإطلاق الناقلات العصبية، بينما تقوم الخلايا العصبية المثبطة بقمع هذه العملية، مما يمنع الإطلاق المفرط. التوازن بين الإثارة والتثبيط ضروري ل

وظائف الدماغ الطبيعية. في الصرع، هناك تنظيم تصاعدي للإثارة و/أو تنظيم سفلي للتثبيط، مما يتسبب في تحفيز الكثير من الخلايا العصبية بشكل متزامن في نفس الوقت. يتم تحديد استجابة أو استثارة الخلية العصبية من خلال قيمة الجهد الكهربائي عبر غشاءها. كلما اقتربت من عتبة التنشيط، زادت احتمالية إطلاق النار. في الأساس، تكون الخلية العصبية أكثر استجابة عندما تحتوي على شحنات موجبة أكثر في الداخل؛ ويكون أقل استجابة عندما يصبح أكثر سلبية. عادة، يتم التوسط في الإثارة عن طريق تدفق الصوديوم أو الكالسيوم، في حين أن ا

لتثبيط يكون نتيجة لتدفق الكلوريد أو تدفق البوتاسيوم. الناقل العصبي المثير الرئيسي في الدماغ هو الغلوتامات. مستقبلات الغلوتامات هي قنوات أيونية تسمح بتدفق الصوديوم والكالسيوم عند تنشيطها. الناقل العصبي المثبط الرئيسي هو GABA. بعض مستقبلات GABA هي قنوات كلوريد. عند الارتباط بـ GABA، يتم فتحها للسماح بتدفق الكلوريد إلى الداخل. تعمل بعض مستقبلات GABA الأخرى من خلال بروتين G لتنشيط قنوات البوتاسيوم، مما يسمح بتدفق البوتاسيوم إلى الخارج. تهدف الأدوية المضادة للصرع إلى تقليل الإثارة. يمكن أن تعمل إما ب

شكل مباشر على قنوات أيونية محددة أو تؤثر بشكل غير مباشر على وظيفة الناقلات العصبية. تقوم العديد من الأدوية بسد قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي والتي تعتبر ضرورية لمرحلة إزالة الاستقطاب لجهود الفعل. إنها تعمل بشكل انتقائي على الخلايا العصبية سريعة الإطلاق، وبالتالي فهي فعالة فقط عندما تكون الخلايا العصبية شديدة الإثارة. يعد هذا الإجراء المعتمد على المعدل متطلبًا بالغ الأهمية لهذه الفئة من الأدوية، فهو يساعد على منع الآثار الجانبية الخطيرة التي قد تنجم عن تثبيط الأنشطة الطبيعية للخلايا العصبية. ت

قوم بعض الأدوية الأخرى بسد ما يسمى بقنوات الكالسيوم العابرة أو "T-type". تفتح قنوات الكالسيوم من النوع T استجابةً لحالات إزالة الاستقطاب الصغيرة للغشاء البلازمي، مما يجعل جهد الغشاء أقرب إلى العتبة. وهي تتركز في التشعبات العصبية وتلعب أدوارًا مهمة في التكامل التشابكي. يبدو أن بعض الأدوية الجديدة تعمل عن طريق تثبيط نظام الغلوتامات. وأخيرًا، تعمل مجموعة من الأدوية على تحفيز نظام GABA: - ترتبط البنزوديازيبينات بمستقبل GABA-A - قناة الكلوريد - وتسهيل ارتباطها بـ GABA، وبالتالي تعزيز التأثير المثبط ل

ـ GABA. - الباربيتورات تبقي قناة الكلوريد مفتوحة لفترة أطول من الزمن. - يمنع تيجابين إعادة امتصاص GABA من المشابك العصبية، ويثبط Vigabatrin تدهور GABA.