NF2-SWN: Understanding Genetic Testing and Its Implications

我们今天的主题是 NF2 相关 神经鞘瘤病，了解 基因检测及其 影响。我是 今天的主持人，我是玛丽·塞尔。 我在 NF2 BioSolutions 董事会任职 。 我是 NF2 Fighter 的 家庭 成员。 特别感谢 Claudia Schmidt 组织今天的 网络研讨会。 在介绍我们的演讲者之前 ，我有几点提醒 您 。本次网络研讨会正在 录制中，录制内容将 发布在我们的 YouTube 频道上。您可以看到此处列出的 NF2 BioSolutions 的 YouTube 频道 。所以去 那里寻找录音吧。 请 在 Zoom 的问答面板 中提交您的问题 ， 感谢所有在 注册参加网络研讨会 时提交问题 的人。 缩放控制器应用程序 上有可用的字幕， 您可以 点击字幕图标来打开 字幕。我将 在这里阅读免责声明。 本次网络研讨会中提供的信息 仅 用于 教育目的， 不应被视为 医疗建议。 它并不旨在诊断、 治疗、治愈或预防任何 疾病或健康状况。 在 对您的健康或治疗计划进行任何更改 之前， 请务必咨询合格的 医疗保健提供者 。演示 者和 NF2 BioSolutions 不对 与使用此信息相关的

任何错误、遗漏或 结果 负责 。这里是 YouTube 频道的快速浏览， 其中包含一些录音。您还可以 在 NF2 BioSolutions 网站上 访问网络研讨会录音 。 我想介绍一下 NF2 BioSolutions 的 副总裁 Giles Atlan ，他了解 我们为 罕见病日筹款工作 的一些信息 。 >> 谢谢你，玛丽。感谢您 参加本次网络研讨会。 感谢您的支持和 捐赠，我们才得以存在并 举办此类网络研讨会。但 由于您的捐赠，我们 在非常著名的实验室 启动了几个研究 项目。 其中之一是 专注于 NF2 基因治疗方法的研究项目，我们 恢复 NF2 的功能。 它是在全国 儿童医院完成的。我们 三年前就开始了这项工作， 现在我们已经准备好进行 试验。因此向 FDA 申请进行试验。 为此，我们需要资金。需要 一些资金投资 顾问才能 为 FDA 准备文件。 这就是我们在 2 月 29 日罕见 病日 筹款的原因 。 我们希望 您能够捐款并让您的 网络了解这次 筹款活动。 您可以在此处找到捐赠链接 。 Nf2biosolutions.org/donate。 感谢您的支持， 让我们继续网络研讨

会。 >> 谢谢你，贾尔斯。好的。 我将继续介绍我们的 演讲者。我们非常 感谢今天有这位专家 与我们在一起。我们的演讲者是 Kara Anstett，她是纽约大学 朗格健康神经病学系 的 认证 遗传学顾问 ，该系是 美国最繁忙的 NF 诊所 之一。 她热衷于 为 神经纤维瘤病和神经鞘瘤病患者 提供 咨询服务 。她 在复杂的遗传 评估和指导患者 完成有关 卡拉·安斯特及其 家人的 艰难 决策过程 方面拥有丰富的经验 。 她的职责包括直接 患者 Kara Anstett、患者 和提供者教育以及 临床研究。所以我们 现在就把它交给你了，卡拉。 谢谢。 >> 谢谢你，玛丽。谢谢 今天 有机会展示 。 让我 为你们 启动并运行它 。 只是想 仔细检查一下，看起来 对每个人来说都没有问题。 >> 我们正在看到预览 幻灯片屏幕。让我，等一下 ，我做错了 。我们开始吧。 >> 明白了。 >> 今天我们有很多内容 要介绍 NF2 相关神经鞘瘤病 的遗传学 及其 对检测和家庭的影响 ，并展望 NF2 护理的未来。我想 首先介绍 NF2 相关神经鞘瘤病 的新诊断护理 。 这是 某人可能具有的不同特征 的组合

，这些 特征将引导我们诊断他们 是否患有 NF2。它包括 NF2 相关 神经鞘瘤病的不同肿瘤。您可以 根据 前庭神经鞘瘤、室管 膜瘤和眼部特征 等综合因素 来诊断 NF2， 但您也可以看到我们将 基因检测作为诊断标准的一部分 。基因 检测 在人们的诊断中 发挥着越来越重要的 作用。 以及我们如何筛选家庭 成员以及我们如何看待 某人的护理。因此，我们 从细胞开始，它拥有 我们所有的遗传物质，并且 存储在 称为染色体的东西上。我们 从父母那里 获得了成对的染色体 。 当 我们思考 NF2 时，我们 实际上特别 关注 22 号染色体 。 如果我们放大这条 染色体，每条 染色体都 包含数千个基因，然后将 其展开，那就是我们得到 经典 DNA 螺旋的地方。如果我们 打开 DNA 螺旋， 我们就能看到遗传密码。 A、T、G、C 这些字母用于 拼写我们的 DNA。 现在，DNA 是如何进入 我们体内 发挥作用的 ？因此，我们的 DNA，我们的 遗传物质，就像一本 指导手册或一份食谱， 用来制造我们 身体的不同部分。 所以我们从 DNA 代码开始， 它会经历几个 步骤。它被转录成 一种叫做 RNA

的东西 ，它是 我们遗传 物质的临时信使，RNA 会经历 类似翻译的过程， 用于产生最终的 蛋白质。蛋白质 在我们体内发挥着不同的作用 。 因此，在 NF2 中，我们从 NF2 基因开始，然后它成为 NF2 merlin 蛋白。 这个过程涉及几个 步骤 。我 这里有另一张图，显示了相同的 DNA 到 RNA 到蛋白质的过程 ，但有更多 细节。你可以看到 DNA 中 有字母代码 ATGC，当某些东西 从 DNA 转变为 RNA 时，它 不会发生太大的 变化。我们看到这些字母 看起来非常相似。我们不再 有T，我们有U。 但从 DNA 到 RNA， 很多东西看起来都很相似 。 但从 RNA 到蛋白质的下一步 称为翻译， 实际上是将其转化为 非常不同的东西来制造 蛋白质。它的作用 是获取 遗传密码的每三个字母， 这是 最终 蛋白质的一个组成部分（称为氨基酸） 的指令 。 这有点像一种语言 ，其中每个单词只有三个 字母长，而每个 单词都成为蛋白质 构建块之一。 在 DNA 中，每个基因 都变成一个蛋白质，并且 该基因的开头有一种 启动信号，表明这 是该基因的开头。和 然后它有一个停止信号， 表明

这是基因的末端 ，这是蛋白质的末端 。 这就是我们 所有基因所具有的。现在，另一 件事，这个 过程的另一个部分，是包括人类在内的 多细胞生物 所独有的 ，是 在 RNA 和蛋白质过程 之间实际上有一个额外的步骤 。 这就是所谓的拼接。因此， 在 RNA 和 DNA 中， 基因的各个部分 实际上 被 分成称为外显子和内含子的东西， 外显子用于 最终的蛋白质产物， 被读出，以制造那些 氨基酸构建块。 内含子是 最终蛋白质 不需要的额外物质 。 因此，在 RNA 之间，在它 变成蛋白质之前， 我们会发生一些细胞分子 ，它们实际上附着 在外显子和 内含子之间的边界上，并切除了这些 内含子。只留下外显子 。这很重要 ，因为我们可以有影响 这个过程的遗传方差， 称为剪接 方差。 这适用于某些 患有 NF2 的人。所以我们 有时可以看到这些事情 的发生。现在，当我们考虑 可能导致人类 DNA 出现 不同状况的 遗传变异或 基因突变时 ，我们可以 在遗传密码中 看到 不同 类型的差异 。 顶部 是染色体图 。 我们放大显示了 一个示例基因以及 其中 可能发生的不同事情 。 所以我们就有了所谓的 参考遗

传密码。 有时称为野生型。 有时也称为正常。 有时称为函数式。我 更喜欢功能性的。这 就是我们对基因 进行测序时 所期望的样子 。现在，我们不称其 为原始或其他类型 的东西，因为实际上 参考或功能 副本的 拼写都可能 彼此略有不同 。所以我们 之间 有 成千上万的遗传差异 。 我有时喜欢把它想象 成英语与美式 拼写的区别。因此没有一个 基因序列是完全相同 的。我们关注的是 该基因的功能以及 可能导致某种病症的功能。 因此，我们的 遗传密码 有较小的变异， 我们称之为 序列方差。 有时它们是单个 字母或单个核苷酸。 您可以在此处看到 G 切换为 A。有时 它们是小的插入或 删除，因此 会添加或丢失 几个字母 。 但在 这些情况下，基因的其余部分 看起来都一样。 我们可以有更大的方差 ，称为结构方差。 这些通常是 超过 100 个 DNA 字母 或 200 个字母的长度。它们 可能是插入删除 ，有时可能 会在基因中添加或缺失整个外显子。 这个副本有一个额外的外显子 E ，而这个副本缺少 中间的外显子 B。 我们可以把东西换成 不同的顺序。 它们可能被倒置、欺骗 或易位， 在 基因内 更大的

水平上 发生不同的 排列。 例如，我有几个例子 来说明 当我们看到基因测试报告时 ， 这种情况会是什么样子 。因此，当我们 进行基因检测并收到 报告时， 不同国家、不同实验室都使用 一种非常 标准化的语言 。即使在 不同的地方使用 不同的语言，我们有 相同的标准化语言 来描述遗传 方差。 因此，通常任何报告都会 有与 参考不同的 DNA 序列 ， 以及蛋白质最终的样子 。 所以你知道它是 DNA 的， 它以 C 或 有时是 G 开头。但通常是 C。 如果它以 P 开头 ，你就知道它是蛋白质。 所以 这些数字和这些 字母的含义是 DNA 代码 中的含义这意味着我们从 基因的开头开始 计数 。 592 个 字母，然后是 基因的参考副本， 有一个 C。但在那个 个体中，他们有一个 T。所以这个箭头表示 变化是什么。 然后蛋白质序列也是 一样的。 它从 蛋白质的开头开始 计数 ， 共 198 个氨基酸。在这种 情况下，我们预计会看到一种 称为精氨酸的氨基酸。 这是无稽之谈，因此将 其更改为停止信号或停止 密码。这就是我们看到 序列终止或 小星星的地方。这是一种 无意义的变体。我们可能会 看到

其他类型的其他类型 。移码是指 任何基因测试不是 三的倍数（ 我们的 DNA 被读取的 三字母单词） 。 它的作用是混淆 细胞 在删除或重复后 读取基因 的方式 。然后， 当您查看蛋白质部分时， 您会 看到称为 FS 的 移码 。 在这种情况下，这实际上 意味着移码 过早导致终止密码子。它 很快就终止了。 如果您有剪接缺陷， 通常您会 在遗传密码中 看到一个加号或 减号， 表明它位于内含子内。 我们使用加号或减号来指代 这些。如果它没有正负 ，那就是 基因 外显子部分内的 东西 。对于misssense，类似于 nonsense，但它是一个三 字母代码。有时我们可能 会有非常大的删除，这些删除 会引用称为 UTR 的东西，就像 基因的末端一样。 所以 基因的 开始 或结束。 有时我们会有更大的 删除或重复， 仅参考 外显子水平上发生的情况。它不会给 我们单独的 DNA 字母， 它只会告诉我们哪个外显子是 不同的。如果您查看 这些数字，因为它是一个三 字母代码，您可能会注意到 ，DNA 序列往往是 一个 比蛋白质序列大三倍的 数字 ，因为这就是 它从 DNA 代码翻译 为蛋白质代码的方式

。当 我们考虑致病 变异时，它们 对蛋白质有 什么影响 。 这里有几个例子。 我们的截断方差， 那些 过早 引入停止 信号的方差， 这些方差会发生什么，我们有这条 缩短的 RNA 链，细胞 认识到它不是 它应该有的大小。我们有时称 这种无意义介导的衰变 。这意味着 它被瞄准、被分解 。 因此，最终不会 由该基因副本生成 任何 功能性 NF2 merlin 蛋白 ，因为所有 RNA 都会 被细胞靶向并 去除。 对于我们的剪接变体， 最终发生的情况通常是 影响剪接过程 并引入或去除额外的 内含子或外显子。所以你最终得到 外显子的数量或 内含子与应有的不匹配 。有时， 每次处理 RNA 时 都会发生 这种情况 。有时它 有时会发生。 所以你可以摄入一些 本来应该有的 蛋白质 。一些拼接 工作正常。这实际上 取决于拼接 发生的位置。然后我们就有了 替补。我们的错义 方差将一个构建 块切换为另一个构建块或小的 删除。这些确实是 本地化的。有时， 遗传变异仅发生在 遗传 变异所在的确切位置。 因此， 基因的开头、结尾和其余部分不受影响 ， 蛋白质的其余部分也不受影响。当 我们思考这如何 影响蛋白质

的 功能时，蛋白质正在被 制造，但它的一部分看起来 与应有的不同。 因此， 对 NF2 merlin 蛋白 的影响有多大 ， 取决于蛋白质中必须 与其他蛋白质连接或 完成特定工作的部分，还是它 在 NF2 merlin 蛋白 的 功能中 不发挥 重要作用的部分。 蛋白质。这 也确实影响了事情。 它可能变化很大。 关于遗传变异， 我们要考虑的另一件事 是， 正如我所提到的，我们的 DNA 中有很多 变异，这些变异不会 导致使 我们在基因上 彼此 不同的 医学问题。 当我们进行基因 测试时，会发生一个 称为分类的过程， 其中我们会获取大量 不同的信息。这 通常在临床 实验室或 进行测试的 研究 实验室完成。 我们会考虑一些事情，比如 我们 以前 见过 NF2 基因的 这种特殊 变异吗？我们对这 部分基因 了解多少 ？ 它是一个 重要的部分吗？这是不太 重要的部分吗？ 它是 什么类型的 变异。我们将 所有这些信息 放在 一起，然后对 您的变体进行分类。当我们 对变体进行分类时，通常有 五种不同的 分类，可以 松散地分为三类 。 所以我们有致病性和 可能的​​致病性变异。 这些就是我们所说的阳

性 检测结果或过去所说 的突变。所以 这意味着你的基因中有一个变异 ，我们有相当 多的证据表明我们认为它 会导致某种特定的疾病。 该基因没有 按照应有的方式正常工作。 我们也可以在 事物的另一端，我们可以有我们 可能的良性和良性 变体，这是 相反的。我们有大量 证据表明这种特定的 变异不会导致 疾病。基因 正常工作，蛋白质也 正常工作。然后在 中间我们有一些被 称为 意义不确定的变体。 有时被称为 VUS， 这些是我们看到的 变化，也许我们只是 没有太多 关于它的信息。或者我们没有任何 信息。也许这是 以前从未 在其他人身上描述过的 全新事物 。 或者我们在不同的情况下看到过它， 或者我们可以在某些软件中对其进行建模 ，但其中一些 信息表明它更有 可能引起疾病，而 另一些信息则表明它可能 不会引起疾病。因此 ，要么证据有限 ，要么证据相互矛盾。 我们称这些为不确定的测试 结果。我们不能总是 完全确认这一点 是否导致某人的疾病。 当我们进行基因测试时—— 我的基因测试在哪里——我们就这么做了。 通常良性和 可能良性的变异不会 出现在您的测试报告中，因为 它们不会影响您的健康。 如果你要进

行基因 检测，你要么会看到 阳性、不确定的结果，要么你 会得到阴性结果， 这意味着他们 根本没有看到变异，或者他们看到了这些良性 变异，但无法关联 到 这些变异 你的NF2。 另一件需要考虑的事情是，我 谈论了很多关于 NF2 基因 中的这些不同变异 。 我说的 是 你出生时 就存在的那些 ， 当我们说要进行血液检测时，我们会在你的检测报告 上看到这些 。该基因如何 影响 NF2 肿瘤的发展 ？所以我们有 一个叫做 克努森的东西。在我们的身体中，我们体内有 染色体，而 患有神经鞘瘤病 的人 从出生起，其细胞内的 NF2 就会发生 突变 。 我们 在日常生活中 总是会接触到 损害我们细胞和 DNA 的事物。这是一个随机事件。 它可能发生在 所有染色体 上的任何地方 。你 最终会 在 NF2 的另一个副本中发生 细胞损伤事件 。 这可能是 NF2 基因内的 一个小变异 。 就像 我提到的 那些单核苷酸变体 或重复中的小缺失 一样 。 或者有时我们有一个 与生俱来的小突变，而 我们在 NF2 中常见的 细胞中的第二个突变 实际上是这个大的缺失。 因此， 包括 NF2 在内的染色体 的整个末端

都 缺失了。 这两种情况 的共同点是， 我们现在的 细胞不具有任何 功能性 NF2 merlin 蛋白 ，因为存在 影响 NF2 基因两个拷贝的 突变 。 NF2 蛋白和 merlin 在我们的 细胞分裂 中发挥着重要作用 。 特别是，它 具有防止 细胞分裂过于 频繁的 作用 。 现在，这个细胞在卡上没有 那种 阻止细胞分裂 发生的中断。所以它开始 更频繁地分裂。 并且它会积累。然后， 身体 同一部位有更多细胞 缺少 NF2 merlin， 特别是如果细胞 位于神经鞘或 大脑内，我们 知道这种蛋白质在这些地方具有 重要功能。 最终，这些细胞 积累得足够多，成为 NF2 相关肿瘤，如 神经鞘瘤或脑膜瘤。 当我们谈论 患有 NF2 神经鞘瘤病的人体内的 突变 时，当我们谈论 身体的非肿瘤细胞 时 ，我们谈论的是 染色体 的一个副本中的单个突变 。但如果我们要对 某人的 肿瘤进行基因检测，我们预计会发现 影响他们两个 NF2 拷贝的两个突变，因为这 就是他们的肿瘤在 他们体内形成的方式。 现在，我相信你们中的一些人已经 意识到， NF2 神经鞘瘤病的严重程度 存在差异 。 不同个体 之间

。 我们可以 将 一些事情 与这些严重程度的差异联系起来 。 影响 某人 NF2 严重程度的一件事是 他们是否患有 NF2 嵌合体。嵌合现象 在 NF2 相关 神经鞘瘤病中非常常见。而且它 只会发生在 自发的情况下。你不能是 马赛克，除非您的 两个父母都没有 NF2。 那是因为 镶嵌过程是如何发生的。超过 一半的自发病例 是马赛克型。这意味着 他们在受孕 时并不存在突变 。 它不是 在卵子的精子中，而是 在早期发育的 胚胎中， 其中一个细胞 发生了突变 。 当细胞 在子宫内发育时， 图中蓝色标记的一些身体 出现了 NF2 突变。 但身体的其余部分却 没有。以灰色标注。 身体有多少部位发生这种 突变 取决于 它作为胚胎发生的早或晚。 如果它发生了，那么它就存在于 细胞的 较大部分中 ，如果它 发生在发育后期， 那么 它所占的比例就较小。突变 可能类似于 未受影响的血液组织中的血细胞 ，但也会出现在 受影响的组织中。 例如， 我们将能够 在肿瘤细胞中找到它 。 当你进行镶嵌时， 也可能存在某种 可能性 ，它可能会或可能不会在 某人的生殖细胞内，并 在卵子或精子中传递下去 。因此，对于一些患

有 马赛克的人来说，它可能存在于他们的 生殖细胞中。他们可以 将其传递给他们的孩子。如果 遗传给孩子，那么该 孩子就不是马赛克症，因为 他们不是自发病例， 而是 NF2 的遗传性病例 。 所以他们有不同的风险 ，因为现在突变发生在 他们身体的所有细胞中，而 不是像他们的父母那样，只发生在他们的一部分细胞中 。一些 患有 NF2 的人会出现 NF2 的症状， 并出现肿瘤。有些 人 的身体比例 很小， 他们 直到年龄很大才长出肿瘤 ，或者他们可能 永远不会意识到自己患有 神经鞘瘤病。 有不同的事情 可能会让我们怀疑某人 是马赛克。作为一名临床医生。一是 这些肿瘤是否仅限 于身体的一侧。 例如，如果肿瘤往往位于 右侧或左侧， 或者仅 在肢体上 有 肿瘤。 另一件引起 怀疑的事情是， 在 诊断时 您的前庭神经 鞘瘤是否是单侧的 。稍后 它 可能会变成双边的，但 如果是单边的，你很 可能会成为马赛克。 如果 您被 诊断时年龄较大，尤其是 40 岁以上， 则 您 更有可能患有马赛克症 。 如果我们对您进行基因检测 ，但 在您的血液或唾液 样本和未受影响的组织 中 找不到您的突变 ， 你也更有可能是

马赛克。 我们可以通过几种方法来 确认这一点。一是如果我们 能够检查您的血液或 唾液样本，并且我们发现 突变水平较低， 那么如果您不是马赛克 ，那么它 应该是您样本的 50% ，但如果 超过 50%，那么您就被割断了说我 猜。如果我们能找到它，我们就可以 进行肿瘤基因检测。 另一件可能影响 某人 NF2 严重程度的因素是 他们所携带的变异类型。 以及它所在的基因部分 。这引用了 曼彻斯特 严重程度评分。这是 几年前开发的。它 分为四大 类并编号。 从曼彻斯特 3 型 严重程度到 1 型不等。对于 3 型严重程度，这些人是 所有 NF2 患者 中最早发病 风险的人 。 3型一般也不会 马赛克。所以突变发生在 全身。我们看得更高 罹患肿瘤的风险、 首次 对 NF2 进行重大干预（例如 手术）的 年龄较小 。在他们的研究中， 与其他类别的人相比， 在随访期间 听力损失程度更大 。 根据我们的 1 型曼彻斯特 严重程度评分，这些都是 马赛克，具有最低的肿瘤 负荷以及最晚发病年龄 和最晚 进展年龄。 在类型 2A 和 2B 中，我们可以 看到 某人是否是马赛克的 范围 ，因为 根据变体， 您可

能是 这些中间类别中的马赛克或非马赛克 。 片场的年龄也各不相同。 当他们 研究这些广泛的 类别时，他们确实看到了 人们拥有 哪些类型的突变的 趋势 ，这取决于 他们所处的类别。 下图显示了 NF2 基因。请记住我 之前提到过外显子。外显子 通常是编号的，而不是 早期图表中的字母。 我们的 NF2 编号 范围为 1 到 17。这 实际上表明蛋白质的 不同部分 具有不同的 功能。 根据我们的 3 型严重性 曼彻斯特评分，这些是 外显子 2 到 13 内的截断方差。 我们可以看到 基因 其他部分的截断方差 具有不同的 严重性评分。我们还可以 看到其他类型的变体 可以有不同的分数。因此， 根据 区域的不同，剪接差异可能是 2B 型或 2A 型。或者 更有可能获得 2A 型较轻严重程度 评分的人是 马赛克人。对于不同类型的 变异，以及具有 错义变异、小 重复或缺失或 具有剪接变异的人。 我们有时会使用这些 信息来帮助指导我们达到 一定程度，因为 某人 的 NF2 变异类型 及其对蛋白质 功能的影响程度，以及 它们是否是嵌合体都可能 在发病年龄和 严重程度 方面发挥作用 对于该个人以及 家庭成员

的风险 。 曼彻斯特严重程度评分 存在局限性 。如果 我们查看 详细介绍此信息的原始论文， 就会发现参与人数还不到 150 人。该 报告于 2017 年发表。 适用于 诊断后 已 随访 10 至 15 年的 患者。 因此，如果我们在那里进行数学计算， 我们谈论的是 至少 10 到 20 年前接受护理的人，当 我们谈论患有 遗传疾病的人时，这已经是亿万年前的事了。 这样，所有的研究 都是时间的图画。我们知道 ，随着时间的推移，我们在 护理 2 型神经纤维瘤病患者方面的 能力 已经 得到改善。 今天的 样子 与 2004 年的样子 有所不同。 我们还知道 ，我们喜欢尝试制作 在它们之间 有明确边界的框和类别 。 这确实不是人类的 经历。因此，这些类别之间存在很多 重叠 ，没有人能够 完全符合 1 型、 2-B 型或 3 型曼彻斯特 严重程度评分。 因为 每个人以及 每个 肿瘤 的许多因素 都会 随着时间的 推移影响他们的健康 。所以这可能就是 他们肿瘤的位置。这 可能是您的肿瘤的独特遗传学 。 这可能是 您过去接受过的 治疗 。 这 可能是你被诊断出来的方式。 您被确诊是因为您 是否有肿瘤

症状？或者 您被诊断出是因为您有一个 非常精明的医疗服务提供者， 像肉眼所发现的那样 ，或者因为您的父母患有 NF2，所以您接受了更多的 筛查？有很多 东西可以使个人变得 独一无二。 但是我们可以通过多种方式 使用这个严重程度评分，所以 我有几个例子 来说明我作为临床医生如何使用它 。使用 我诊所的三个病例，这些患者 非常适合 2-B 型类别。他们都是 30 岁左右的人 。它们都是新 诊断。患有双侧 前庭神经鞘瘤病。 脑膜瘤、脊髓神经鞘瘤。 并且 在过去的一年或五年或十年内出现了 某种程度的听力损失 。但他们都是 在相似的年龄被诊断出来的。 所有这些人 在诊断时 都已经至少有一个 他们担心的孩子。 因此，我们当然会关心 个人的健康并 监测他们的 NF2。但 作为一名遗传咨询师，有 很多家长来到 我们的诊所，他们的第一个 想法是， 既然我 得到了这个诊断 ，我应该为我的孩子做些什么 ？我们有 评估 有 NF2 风险的儿童的指南。 一般指导方针是，我们 从 10 岁 左右 开始对大脑和脊柱进行 MRI 监测 。或者他们已经 足够成熟，无需服用镇静剂即可进行监测 。 如果您 单独 进行扫描，

他们可以安静地躺着吗 ？ 每次扫描大约需要 45 分钟。如果你必须用 大脑和脊椎同时完成这一切 ，可能需要一个 半小时。 我们这样做的原因是 镇静剂有风险。一般来说， 在 10 岁之前 患上 NF2 相关肿瘤 且需要 干预 的风险 相当低 。但您可以 在此处看到一个星号。 因此 ，风险计算也 有例外 。 也就是说 ，如果我们知道家族中 有些人发病 年龄较早，因此他们的 肿瘤在青少年或儿童时就有症状 。或者，如果我们知道 家庭中 存在 3 型变异 ，可能会使 该孩子面临早期发病的 NF2 风险 ，特别 是如果他们的父母是嵌合体。我们 希望 在 10 岁以下开始 MRI 监测。 在 MRI 之前 我们还可以进行其他监测 。 我们 可以与 神经科医生和眼科医生 一起进行监测 ，因为这些都是低风险的 程序。 我们可以利用这些信息来 决定进行核磁共振检查。如果有 神经系统症状或 眼科检查有症状。 我们还可以决定在 孩子进行 MRI 年龄之前 进行基因 检测。 为了检查 3 型 严重程度突变或了解情况， 我们可以提前计划谁 需要监测，谁 不需要监测，因为如果我们 对我们在 家庭 中了解的 NF2

变异进行基因检测 ，我们会发现 孩子没有没有它，那么 当 他们变老 时就不需要任何监控 。 我们有几个不同的 选择。从第一个案例开始 ，我们的 35 岁男性， 刚生了一个新生儿，并希望 将来要更多的孩子 。 所以我开始 给他进行血液基因检测，结果 确实发现了阳性检测结果，即 致病性变异。您可以 通过星星看到那些 截断变体。 但也有这样的事情 说有一条评论 报告。如果我们查看 报告的细则，他们 会说发现的变异水平 低于预期的 杂合水平。另一种说法是指 非马赛克的人。 这与患有马赛克 NF2 的人一致 。它还 提到了为什么 会出现 类似情况的 其他可能性 ，但大多数情况 是因为镶嵌现象。在 这种情况下，我知道是什么导致了 他的 NF2。 当我查找这个变体时，我 发现对于像他这样的人来说 是马赛克，这 与 2B 型严重程度一致，但 如果他将其遗传给他的孩子， 那么这将导致他的孩子出现 3 型 严重程度。 因此，我们讨论了 如果他和他的 伴侣想立即进行 基因检测，则何时进行基因检测 。我们对宝宝进行了测试。他 的父亲基因突变检测呈阴性 。我们可以说 婴儿没有患 NF2 的风险。 我们可以对

带有 NF2 嵌合体的男性做一些有趣的事情，我们实际上可以检查 精子样本，看看 将其遗传给 孩子的真正风险是什么。 因此我们能够 对这个人进行精子检测， 发现他的 精子样本中只有 2% 存在 NF2 突变，这种 遗传风险非常低。 将 NF2 遗传 给儿童 的 最高 可能风险为 50%。 在这种情况下，这个家庭的风险非常 低，我们将 在几分钟内 讨论计划生育 选择 ，但在这种情况下，体外受精 基因检测不是一个好 主意，因为它在 技术上是不可能的，但我们 可以做妊娠测试或 测试他的孩子。 另一个病例，病例二，相似的 表现，相似的年龄， 她在 诊断时 有三个孩子 。 年龄从 5 岁到 15 岁 不等 。当我对她的 血液样本 进行基因检测 时，结果实际上 完全呈阴性。 我们根本没有找到任何东西 来解释她的 NF2。 由于 我们测试的技术限制， 她的基因检测可能 呈阴性的 一个原因 是大约三分之一的 情况呈阴性 。因此， 即使有最好的 测试 ，我们也无法发现某些人的 NF2 突变 。 大约三分之二的时间 是因为你是马赛克，而且 年龄越大， 你就越有可能是马赛克。 如果她是马赛克，就像第一个病例一

样 ，我担心 她的孩子在 较早的年龄就有患肿瘤的风险。我们 需要决定何时 开始为他们进行核磁共振检查。所以 在这种情况下，我们带着所有的 孩子来诊所看我们。 当我们进行 最初的摄入时，这位五岁的孩子 说她耳鸣 。因此，这引起了人们 对耳鸣的足够关注，以至于 医生为她安排了核磁共振检查。我们 发现双侧前庭神经 鞘瘤病和其他 NF2 肿瘤。 我们 对孩子 进行了基因检测 ， 实际上我们能够发现 孩子的突变。这和 她母亲 有同样的突变。 只是 母亲的血液样本 中没有它 。 它在 身体的其他部位。 这是 导致发病年龄提前的 截短变异之一 。因为我们知道 其中一名儿童的突变， 所以我们可以测试另外两名儿童并 确认他们没有 NF2，并且 不需要监测。 现在，如果所有 孩子的检测结果均为阴性， 我们该怎么办 ？ 所以最困难的是 我们不确定 因为 NF2 基因检测 的局限性 ？ 或者是 因为它们 对 NF2 确实呈阴性？所以我们说 风险较低，但并非完全 为零。 在这种情况下 ，我们仍然建议您进行 脑部 MRI 检查 ，因为您年龄越大，脑部 MRI 呈 阴性 ，患 NF2 的风险 就越低 。 然后 是我

们的最后一个病例，即病例 3， 她年龄稍大一些 ，但听力 损失已经五年了， 最近的 MRI 检查显示有 NF2 肿瘤，她有一个 三岁的孩子。 现在，家族史在 我们的评估中 非常重要 ，因为当我 开始与这位 患者交谈时，我们开始了解到 她家族中的其他人 也有 NF2 症状。 她的一个兄弟 最近也出现了听力损失，这 促使她进行了核磁共振检查，结果发现 双侧前庭神经鞘瘤 和室管膜瘤。 大约在同一时间， 他被 确诊为 NF2 。 我们还了解到，她的一个 兄弟患有脊髓室 管膜瘤，并因 手术并发症 去世， 但并未 确诊为 NF2。还有一位 最近被诊断出 听力损失的兄弟。这使得我们 更有可能 因为 其他兄弟姐妹而不谈论马赛克。我们可以看到 父母很早就去世了 。 他们有可能是死于 NF2，并 因症状而 去世 。 我们有一个 剪接变异体，它 与较轻的 NF2 严重程度相关， 而不是与 3 型严重程度相关。 当我们考虑 接下来要评估这个家庭中的谁时， 最重要的是，我们要关注 那些有 NF2 症状的兄弟以及 家庭中 10 岁以上的年幼孩子。因为在 这种情况下，我们要谈论 10 岁以后的 MRI。 这里的这些

青少年是 我们要考虑 评估的对象。我们还想 评估 目前没有任何症状的 其他兄弟姐妹 。但他们也没有 任何我们 担心会受到 监控的 孩子 。我们最终 为整个 家庭进行了基因检测。我们能够 确认， 患有 NF2 症状的 两兄弟 也与他们的 妹妹 具有 相同的突变 。 无症状的 兄弟姐妹最终检测结果呈 阴性。然后 家里年龄较大的孩子都接受了 检测。 其中一人检测结果呈阳性。 到目前为止，MRI 呈阴性。 原患者 的三岁孩子的 检测 结果也呈 阴性。 家里 有两个 不到 10岁的孩子。父母决定 暂时不做任何检测。 但他们还没有到 我们建议做 核磁共振检查的年龄，所以在这种情况下等待是可以的 。 这说明了 这些患者都有 相似的临床表现 ，但基因检测和 家族史 对于我评估 他们的孩子和 其他家庭成员 面临的 风险 非常 重要。 我们的团队考虑的时间安排 是 我们何时 考虑对儿童进行筛查 以及我们 想为他们进行 什么类型的筛查 。 所以我想继续 讨论一下计划生育 ，更 笼统一点。那么我们 所说的计划生育是什么意思呢？ 计划生育涉及 我们所有人做出的决定： 何时以及如何加入我们的 家庭。 对于不同的人

来说 ，家庭看起来 非常不同 。 决定组建 家庭的 因素还有很多 。 这些可以是内部的 和外部的，并且可以 包括 NF2 等 医疗状况 。 其他可能起作用的因素 包括您的 宗教信仰、财务 考虑、您的身心健康 。 当 我们考虑组建家庭 时， 有很多 不同的因素 在起作用，而不仅仅是 NF2 。 正如我之前所说，遗传 NF2 的风险 约为 50%，但 如果您是马赛克，则风险可能会更低。 我们从 50% 的基线风险开始， 因为 NF2 是一种常染色体 显性遗传疾病。 无论父母是男性还是 女性 ，50% 的风险都是相同的 ， 无论孩子是男性 还是女性，50% 的风险 都保持不变 。因此父母和孩子的性别 不会 改变这种风险。 我倾向于将计划生育 选择分为与 您 有遗传关系的 人和与您 没有 遗传关系的人。 当 您有 NF2 作为计划生育 选项时 ，您可以选择生育 与您无关的 孩子 。 对于此类计划生育 ， 您不需要进行基因检测 ，或者 如果您已完成 基因检测但我们无法 找到您的 NF2 突变，您也可以考虑进行基因检测。所以 这些可以包括 收养之类的事情。要么在孩子出生后收养 ，要么有时 您可以收

养胚胎并 携带它怀孕，一些 伴侣从其他关系中获得胚胎 ，并且他们有 继子女。 有些人考虑捐卵或捐精 。对于同性 伴侣， 当他们进行 计划生育 时 ，他们可能会考虑使用 另一个伴侣并为 没有自己的伴侣 提供卵子。 我会花时间选择 有遗传关系的孩子， 因为这之间存在着不同的 细微差别。 我已经阅读了 如何评估 处于危险中的儿童的指南。 因此， 在某人被 诊断为 NF2 之前或之后怀上的 孩子 。 但是 在怀孕之前我们能做 什么呢 ？其中一种 称为体外受精或 IVF。以及植入前 基因检测。这就是 胚胎 植入子宫之前对其进行 的基因测试 。为了做到这一点，我们 需要了解 NF2 突变。 有两种不同的类型。 NF2 的类型通常 称为 PGT-M，M 代表 单基因，一种由单一遗传原因引起的疾病 。这就是 NF2 ，包括囊性 纤维化或 Tay Sachs 等疾病。 现在 另一种 胚胎测试称为 PGT-A。 这并不是寻找 特定的基因突变，而是 检查 染色体以检查数量 和大小。 包括唐氏 综合症之类的事情，因为如果我们确认 胚胎具有正确 数量的染色体。这 有助于增加 成功 怀孕的机会。这通常 也与 PG

T M 同时完成。 现在，IVF 的过程 是一个漫长且有时复杂的 过程。 这涉及 很多步骤 ，可能 非常耗时。 一个人在试管受精过程中的成功 程度 也会受到 其他生育或健康问题 的影响 包括年龄。 正如您在这里所看到的，我有 时间来完成 整个过程中的不同步骤 。 因此 ，从您 在试管受精诊所第一次咨询 到通过试管受精生出孩子 可能需要一年 多的时间。 这似乎是 创建测试 、收集卵子 、检索 卵子、受精、测试和 转移卵子的线性过程，但有时， 如果您没有从一个周期中获得 足够 的卵子，或者如果 如果您没有得到 想要的测试结果 ， 则活检有问题 。 如果您进行了移植但 没有怀孕。 因此，这可能是一个非常漫长而 艰巨的过程，具体取决于 患者。我告诉我的病人 要为这种可能性做好准备。 很多时候，如果您 在没有任何其他生育 问题的情况 下进入此阶段 ，那么您 在第一年内 怀孕的机会相当大 ，第一个周期可能有 80 多年的机会 ，但并不能 保证这种情况一定会发生。 这只是 我的一位 1 型 NF 患者的例子。 因此，他们开始使用 25 个 胚胎进行 NF1 基因 检测。 当他们 得到结果时，他们 实

际上只有一个胚胎 ，其中包含 他们想要 移植的 所有测试结果 。 所以这可能是一个具有挑战性的 过程。 我们 有几种 不同的方法进行体外受精 基因检测。我想注意 我们为此花费的时间。 但 如果您有 NF2 家族史， 我们可以使用 稍微 不同的方法 。 因此，如果您患有家族性 NF2，我们 可以做一些称为连锁 PGT-M 的治疗。它的作用不一定是 测试您的 突变，而是实际上测试 您家族中与 NF2 相关的 染色体 。 因此，它会追踪 22 号染色体，该染色体是从患有 NF2 的父母遗传 给您的 ，您可以将其遗传给您的 孩子。这种类型的 PGT-M 已经 存在很长时间了。 大多数实验室和 IVF 实验室都提供非常简单的服务。 如果您患有 NF2，我们必须 对您的突变进行直接测试。 他们实际上进行了测试运行。 他们从 NF2 患者身上 采集了一些样本 ，然后将 其稀释，这样就只剩下几个 细胞了。 它模仿了 我们从胚胎中获得的 几个细胞， 因为 当我们进行此类测试时， 它实际上只是一个小 活检 。他们试图看看能否 检测到该变体。 如果他们能够 通过这种测试 运行检测到变体，那么他们就可以进行

称为直接 PGT-M 的操作。如果他们 无法检测到它，那么这可能 是不可能的。 如果您是散发性或 自发性 NF2 病例， 有时 进行 PGT-M 可能会很困难 。 通常 您需要 为此 使用专业 实验室。 我 列出了几个。朱诺 遗传学是一项具 有挑战性的测试。 这些是面向 国际受众的 美国实验室 。 如果您采用联动方法， 您有 NF2 家族病例， 如果 患有 NF2 的父母在您开始 IVF 之前无法联系或 去世， 那么情况可能会很困难 。 有时 当你有自发的情况时， 可以采取 联动的方法 。 这取决于 他们从每个周期中获得的胚胎 数量 。 为PGT-M直接法。 我们需要有一个可检测的 变体， 与其他变体相比， 它对 某些类型的变体 效果更好 。 这 对个人来说是独一无二的。 而且，如果您是马赛克，那么 进行 PGT-M 和 IGF 就会带来一些额外的 挑战。人们 在计划生育 时 可以考虑的另一件事 是 怀孕期间进行测试。在 这种情况下，我们需要知道 您的 NF2 变体，但是是 镶嵌的，因此您可以将其作为 NF2 的自发病例，具有 高可靠性。妊娠 测试是一种侵入性 程序。 有两个时间点 可

以完成。可以 在妊娠早期结束时 采集胎盘样本 ，也可以 在妊娠中期晚些时候 采集羊水样本 。一般来说，这些都是安全的 手术，并发症的风险很小 。您必须 等待大约两周才能得到 结果。妊娠检测 通常也包含在 保险范围内，而体外受精的 覆盖范围有限。 如果 有人对 产前检查 感兴趣，他们 就会考虑进行产前检查 。但有些人这样做 是因为他们想 为未来 孩子的出生和不知道怀孕的不确定性 做好 准备 。 而且状态会带来更多的 不确定性。 终止妊娠 需要考虑的 一些事情，有人 感兴趣的是，我们必须 记住，获得 终止妊娠和 堕胎服务的机会可能 非常有限，具体取决于 该人居住的地方，可能会 或可能不会被 保险覆盖。 对于考虑计划生育的人， 我的一些一般性建议 是真正坐下来， 无论是独自 一人还是与伴侣或您 关心的其他人一起坐下来，谈论 您可以选择的选项 以及您的感受他们。 因此，请考虑一下您的个人 情况以及您认为什么对 您和您的 家人来说很重要。有时写 下来会很有帮助。 如果 您正在考虑要 孩子， 我还 建议 您在认为想要孩子之前 大约一到两年进行 基因 检测。 这是因为有时我们 需要进行更复杂的基因

测试来找到您的变异。 例如，有时我们需要 进行肿瘤基因检测，这 可能非常耗时。 一般来说，血液检测 很容易被保险覆盖， 如果没有的话，在美国 自费价格约为 250 美元。肿瘤 基因检测可能 比这贵得多。 对于可能是马赛克的男性， 我们可能需要进行精子 测试，以帮助我们更好地评估 风险是什么。 如果您患有 家族性 NF2，考虑进行 IVF 并希望获得连锁类型 的胚胎测试，则需要考虑的其他事项是 与 您的父母讨论 是否有兴趣 储存 DNA，以防万一 可能 发生 某些情况。 未来 ，它们可能不可用。 因此，有时可能会发生一些事情 ，比如父母去世， 这可能会影响您 进行连锁 PGT 的能力。 考虑的其他事情 是财务成本， 尤其是当您考虑 IVF 和 PGT 时。 因此，请查看您的 保险选择，甚至 与您的保险 提供商交谈并估算 费用。以及 您认为将如何支付 这些费用，无论您是 提前存钱或寻求 不同的赠款或 筹款。 那里 有很多 不同的选择。所以 我建议提前计划。 我们必须 考虑的 另一件事 是您自己的 NF2 健康状况以及这可能如何影响 您考虑的 计划生育决策 。 特别是对于 可能怀孕的 人 。

因此，需要 与您的医疗团队讨论的 一件事 是 您正在服用的 治疗 NF2 的药物，以及 在 IVF 周期（例如卵子或 精子取出） 期间服用这些药物是否安全 。 如果 您在 怀孕期间、怀孕期间 以及哺乳期间 服用这些药物是否安全 。 因此，例如，阿瓦斯汀 对于 母乳喂养和怀孕是禁忌的， 我们希望阻止它用于卵子或 精子的采集。一般来说， 如果您正在进行临床试验， 您就无法在该试验中怀孕 或怀孕 ，因为我们 不知道该实验如何 影响发育中的 胎儿。 另一件需要考虑的事情是 与您的医疗团队讨论 ，特别是如果您 要怀孕， 这可能会如何影响您的 NF 肿瘤 或肿瘤监测计划 。有一些 研究表明， 脑膜瘤可能会受到 怀孕的影响。我们看到这一点是因为 在一般 人群中 女性比男性更有可能 患上 脑膜瘤 。 而且在一般 人群中，曾经怀孕过的人 比 未怀孕的人 更容易 患脑膜瘤 。 我们 知道在怀孕期间有些事情是我们 想要避免的。 所以CT扫描有辐射。所以 我们在怀孕期间不会做这些 。 我们也倾向于避免进行 对比 MRI，因为 对比会影响胎儿 发育。我们希望 在规划手术时深思熟虑 ，特别是如果您 进行的手术不

紧急， 因为怀孕期间的手术 对于某人的风险来说 可能非常复杂 。 然后我们通常也会 在怀孕 期间避免放射治疗 。因此，有很多 事情需要与您生活 中关心的人 以及您的 医疗团队 讨论 。 因此，您可以制定 一个对 您最有意义的 计划生育计划。我回顾了 我对基因治疗的一些展望， 展望了 未来。但也许 我们在这里停下来是有意义的。 团队怎么想？ >> 谢谢卡拉提供的所有 信息。 我们 在控制 面板中 确实有很多 问题 。也许这是一个很好的 停留点。我期待 着基因治疗信息， 也许我们可以说服您 将来为我们举办另一场网络研讨会 。 >> 是的， 遗传学 有很多内容要讲 。 >> 很棒的信息。我是否应该 读几个问题， 然后我们讨论 卡拉可能愿意回答 这些问题，我们也许可以 在网络研讨会 结束后通过电子邮件将其发送出去 。 >> 我只是看看 他们。因此，存在一些 问题，即我们如何判断 剪接变体以及 蛋白质是否具有 功能。 实验室使用 不同的 软件 来查看 距离边境的距离 他们可以预测 剪接 过程中 发生的情况 以及内含子或外显子发生了多少 变化。 有时我们还可以做 一些称为 RNA 测试的事情， 与

针对 DNA 的 基因测试相比 ，他们实际上可以 查看 RNA 序列，并 准确地看到内含子和 外显子如何通过剪接而改变。 有时我们必须进行 更 具体的 RNA 测试来回答这个 问题。 看起来像其他人谈论 过我们如何判断 NF2 的 卵子或精子中是否存在突变 。 因此，对于精子，我们有一种测试 可以轻松检查 是否为男性和 马赛克。不幸的是，我们 没有办法测试 雌性嵌合 时卵子是否发生突变 。因为如果 我们对卵巢进行活检，我们 只取出几个卵子， 其余的都在那里。 因为对于女性来说， 从 我们出生的那一刻起， 我们所有 的卵子就已经存在了 。 与男性相比，精子是 在 更容易获得的样本 中不断产生的 。 有一些研究 考察了某人的年龄、 基因测试结果以及 有关其临床特征的其他一些信息， 以 计算他们是嵌合体的可能性 以及 将突变传递给 其 基因的可能性有多大。 孩子。因此， 即使我们不能直接测试 鸡蛋， 我们也可以通过一种间接的方法来 计算对儿童的风险 。 这就是我为 女性患者 所做的事情 。 >> 更多关于 肿瘤检测的问题。有人问 ， 如果检测结果呈 阴性并且我们没有 肿瘤可供检测， 有哪些

选择 。 困难的 是，如果我们不知道我们要 在家庭中检测什么，我们就 无法进行体外受精 或基于妊娠的检测 等事情 ，因为我们没有 针对的特定突变。 有时我们可能会对 高危 儿童进行全面的基因检测，但正如我所说的我的一个 案例，如果我们在 其中也没有发现任何问题，那么我们只是不确定 您是否可能是 NF2 病例之一 您的突变是 完全无法检测到的，而 大约 5% 到 10% 的 NF2 患者 确实会发生 这种情况。 因此，这使得 我们如何做出 不同的计划生育 选择变得具有挑战性。 有人问，如果你不是 马赛克，你的突变能遗传吗 ？有 严重 的风险吗 ？ 一般不会。所以 范围很大。没有一个 家庭有同样严厉的人 。 所以 其中 有很大的范围 。 但是， 当您不是马赛克 并且您传递突变 时 ，与如果您是马赛克并且您 传递突变时， 我们认为严重程度没有 相同的差异 。 在这些情况下，马赛克与非马赛克的严重程度 可能 存在很大差异 。但从 非马赛克到非马赛克，它往往 保持非常相似。 再回答几个问题 还是我们时间不够了，玛丽， 你觉得怎么样？ >> 你可以继续。 >> 继续吧，丽贝卡。 >> 如果您有时间

，我们可以回答其余 问题 。 >> 是的，我有时间。我 有时间。有几个 关于人类 特定突变的问题。我想 谨慎对待我 在其中的角色。 作为一个 不是我们观众的医疗保健的 人 提供者。因此，如果您 对特定 突变有疑问，我建议 您咨询您的医疗 团队。 他们可以 根据基因的哪个部分来 看待它 ，特别是如果你 对它 在哪里以及它是哪个外显子有具体的疑问 。 即使我也需要查找我的 参考资料来确认该 信息。 所以我想我很难 回答其中的几个 问题。 确实有人问过 不同的删除是如何发挥作用的。 因此，缺失对 基因序列的影响有多大取决于 它是否是 三的倍数的缺失，那么它 不会改变阅读框 ，也不会 在突变后 引起移码 。 因此，如果 删除的是 3 个字母 、9 个字母或 12 个字母， 则意味着它仅 位于基因中，但 基因的其余部分看起来相同。 反之，如果不是 三个删除或真正大的删除， 也往往会表现出类似的行为， 它会影响DNA 随后受到的影响。 您可以 稍后 以移码和截断结束 。 所以这实际上就是它如何 改变我们读取 DNA 的方式。 有人询问镶嵌现象 及其如何影响肿瘤基因 检测。如果您是嵌合体， 我们测试

您的肿瘤，如果您 的 NF2 有可检测到的突变， 我们应该能够 在您的肿瘤内找到您的突变。 我们通常必须测试多个 肿瘤，因为正如我所 展示 的每个肿瘤中发生的 两种突变 ，如果我们 只测试一种肿瘤并且在单个肿瘤中发现 两个 NF2 突变 ，我们不一定 知道是哪个突变 首先。 我们想知道哪个是 最先出现的，因为那是 可以传递给 下一代的。 有时，如果我们只有一个 肿瘤，事情就是这样 。我们可以 对 肿瘤中发现的 两种突变进行测试 。 但如果我们确实测试了多个 肿瘤，我们会看看 它们之间有什么相同之处，因为如果我们 在 两个、三个或四个单独的 肿瘤 中发现完全相同的突变 ，通常我们只需要两个 或三个。 然后我们可以肯定地知道 ，这是 最先出现的，也是 可以传递给下一代的 。这就是 我们可以测试家庭成员 或用于计划生育的方法。 但一般来说我们应该能够 找到这一点。 有人问能否用 冷冻肿瘤进行基因 检测？是的，您也可以使用 新鲜肿瘤进行基因检测。 他们可以 直接从手术中 取出一块 肿瘤， 将其放入溶液中，然后 直接邮寄到实验室。您 还可以在保存的组织上做肿瘤 。所以我们称之为 石蜡包埋肿瘤。这

实际上就是 病理科通常 在手术后储存肿瘤的方式。所以 实际上我们可以 从中 进行很多 基因测试，因为这是 肿瘤储存的 最常见 方式。 石蜡包埋的肿瘤也是 以前手术 的肿瘤 。 除非我们 与手术日期 协调，否则 我们往往不会 随时提供冷冻或新鲜的食品 。 但是 石蜡嵌入的东西 可能是 两三年前发生的 手术 ，我们仍然可以进行测试。 有人询问 SMARCB1 基因，它 与 NF2 位于相似的 位置，以及如何做到这一点 影响肿瘤。 关于 肿瘤 内 SMARCB1 的缺失情况 如何 。 并询问我们是否 应该检查 血液中的 SMARCB1？ 所以我们现在的理论是 NF2 肿瘤的主要驱动因素是 NF2 的丧失。不一定 是 其他神经鞘瘤病基因 的丢失 ，因为如果我们实际上观察 患有其他类型 神经鞘瘤病（例如 LZTR1 或 SMARCB1 神经鞘瘤病） 的人 ，然后观察他们的肿瘤， 就会发现他们的肿瘤 中间 也总是有 NF2 突变。 因此，NF2 突变在 这些肿瘤在体内的发展 中发挥着最大的作用 。有时我们会 通过血液检测来检查人们的 SMARCB1 和 LZTR1 。通常，只有 在我不能完全 确

定某人患有 NF2 相关神经鞘瘤病时，我才 会这样做 。 例如，如果您只有 神经鞘瘤，如脊髓神经 鞘瘤或外周神经鞘瘤，则 可以是任何类型。如果您 患有单侧神经鞘瘤，但 没有脑膜瘤或室管膜瘤，则 可能患有 LZTR1 神经鞘瘤病 ，而患有 SMARCB1，则您 没有任何前庭神经鞘瘤，但 可能患有其他神经鞘瘤。 因此，有时在临床上， 患有轻微 NF2 病例的人可能 看起来与患有 SMARCB1 或 LZTR1 神经鞘瘤病的人相似，我们 甚至可能对您进行所有这三种情况的测试 ，以帮助澄清这一点。 有人问我是否 有其他严重程度评分的案例研究 。 我们的诊所 绝对 拥有全系列产品 。我想强调 三个具有非常不同的 遗传结果和 家庭内部风险的案例。但我们 诊所 确实有 2A 型或 1 型严重程度的 患者。 包括 患者在内，我们无法 通过血液检测发现任何信息。 我们只能 在肿瘤上为他们找到它。所以这是 我们在临床上看到的， 但我今天没有做好准备 。有人问 我们如何进行肿瘤检测。我们倾向于 不像针刺活检那样做 ，而您可能会在 其他类型的手术中这样做。 将针插入神经 肿瘤进行活检实际上可能 会非常痛苦。而

且我们并不 总能获得足够的组织来进行 基因检测。 因此，通常当我们谈论 肿瘤基因检测时，我们 谈论的是所谓的 切除活检或 肿瘤 切除 。 因此，这通常是 在那些因医疗管理原因 而必须 切除肿瘤的 人 的背景下计划的 。如果您 已经计划 对前庭神经鞘瘤 或脊柱 进行手术 ，有时您的神经 鞘瘤就在皮肤下方， 手术 切除它 的风险会较低 。 我们可能会说，让我们做这个 手术主要是为了 基因检测的原因，因为 你想尽快生孩子。 但一般来说，这一切都取决于 您是否已经需要 手术来治疗您的 NF2，以及我们 当时 是否可以添加 基因检测。 有人询问 关于 身体一侧的马赛克现象。 因此，马赛克意味着 您体内的某些细胞发生了 突变，而其他细胞则没有。 它也可能不会 穿过你身体的另一侧 。因此，当我们说某些 细胞时，这可能是因为 我们在 子宫里很早就左右两侧 发育的方式 有关 ，也可能是 这种突变实际上发生在 右侧的细胞 上。 你的身体而不是左边。所以 有时我们确实看到肿瘤只有 一侧 有前庭和脑膜瘤 。 有时它 更多地分布在身体上。正如 我与我分享的案例一样，其中一个是 马赛克。它可能会 广泛传播。这并不

意味着一切 都在一方面。如果我们确实看到 肿瘤位于一侧，那么 与 身体 两侧都有肿瘤 相比，您患马赛克的可能性 要大得多。 >> Kara，为了节省 时间，我们现在就结束它，并 可能通过电子邮件回答其余的问题。 我们非常感谢您的时间 和专业知识。感谢 您 与我们的 观众 分享所有 精彩信息 。我学到了很多。非常 感谢。 >> 很高兴受到邀请。 谢谢大家。我知道 遗传学中 有很多事情要讨论 ，而且可能 需要很多时间。我希望我 有所帮助。 >> 谢谢。 当我们离开这里时， 我将 分享一个屏幕 。只是想提醒您， NF2 BioSolutions 依赖 志愿者，我们很乐意 认识更多的志愿者。如果您有 兴趣志愿服务或 参与其中，请联系 您在此处屏幕上看到的电子邮件之一 。 谢谢你，祝你有美好的一天。